Déjà on savait, vers les années 1980, que l’effet des enképhalines était de très courte durée (à cause des enképhalinases qui détruisent rapidement la molécule) et que cet effet antalgique est de faible intensité.
D’autres conclusions aussi ont pu être tirées :
1. On sait qu’il y a deux formulations d’enképhaline : la leu-enképhaline et la met- enképhaline;
2. La leu-enképhaline potentialiserait l’effet analgésique de plusieurs alkaloïdes;
3. La leu-enképhaline à faible dose + morphine à faible dose produisait une augmentation d’analgésie, mais leu-enképhaline seule, même à très haute concentration, ne produisait aucune analgésie;
4. Surprise! La met-enképhaline seule ne produisait pas d’analgésie, mais met-enk à dose élevée + morphine à dose majorée produisait une diminution significative de l’analgésie;
5. Les récepteurs opioïdes sont de nature différente et hétérogène.
6. Il y a induction d’analgésie puissante par l’ajout de leu- et met-enképhaline chez des animaux rendus tolérants à la morphine, suggèrant donc une interaction entre les récepteurs.
7. Finalement, les sites d’action de la morphine et de la met-enk sont différents tout en produisant cette interaction à la baisse pour l’analgésie.
Rien n’est vraiment simple : équilibre entre les enképhalines avec une leu-enképhaline produisant analgésie et met-enképhaline qui diminue l’analgésie dépendant des doses de morphine données lors du traitement.