Jusqu'aux années 70 on pensait que les cellules métastatiques se retrouvaient d'abord dans la moelle osseuse pour s'étendre progressivement dans le tissu osseux jusqu'à produire "des trous" (les lésions lytiques)
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c'est alors que l'on a prouvé que c'est par des processus biochimiques dynamiques que les cellules métastatiques entraînent les différentes manifestations de morbidité osseuse que l'on connaît
• hypercalcémie
• lésions lytiques
• douleur
• fractures pathologiques (par affaiblissement de la structure osseuse)
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connaissant mieux les différents mécanismes pathophysiologiques (tous basés sur des processus biochimiques) responsables de l'évolution des métastases osseuses aboutissant à de l'ostéolyse la recherche s'est alors faite sur l'identification de moyens permettant de ralentir l'ostéolyse dans le tissu osseux envahi par des cellules métastatiques
Activité pathophysiologique
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des cellules métastatiques uniques présentes dans la moelle osseuse ont été identifiées en utilisant des AC polyclonaux anti-AG du cancer du sein
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il a été démontré que c'était à partir de ces cellules uniques que la présence des métastases se développaient
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mais il faut d'abord que ces cellules uniques migrent vers l'endostéum
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cette migration est favorisée par différents facteurs chimiotaxiques ces facteurs sont des substances produites par la résorption osseuse normale au début et de plus en plus activée par la suite (migration chimiotaxique)
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La présence de métastases dans l'os entraîne une prolifération marquée à la fois des ostéoclastes et à la fois des ostéoblastes
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l'activité des ostéoclastes est nettement accentué par la stimulation de différents facteurs chimiques produits par les cellules tumorales ce qui entraîne une très nette accentuation de la résorption osseuse
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l'activité des ostéoblastes se trouvent alors à son tour très légèrement accentué par le stimulus d'une surcharge de travail
pour aller rebâtir du nouvel os (new bone formation)
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dans le processus de destruction et de réparation c'est le processus de destruction c'est-à dire l'hyperactivation ostéoclastique qui domine (dans certains cancer comme l'ADC prostatique l'activité ostéoclastique demeure intense mais la résultante dominante est celle d'une domination des l'activité ostéoblastique produisant des lésions hypercalcifiées aux images radiologiques)
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les douleurs observés en présence de métastases osseuses peuvent provenir de différents mécanismes
• étirement du périoste par l'expansion tumorale
• l'augmentation de pression mécanique dans des zones d'affaiblissement osseux
• l'envahissement d'une structure nerveuse au pourtour de l'os atteint
• fracture-écrasement ou fracture simple
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par ailleurs, les cellules tumorales produisent de nombreuses substances entraînant la stimulation des ostéoclastes ces substances appartiennent à 2 grandes familles
• les substances humorales
• les substances locales
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parmi les substances humorales figurent
• PTHrP (parathormone-related peptide) qui est en fait le facteur parathyroid-like responsable de l'hypercalcémie paranéoplasique
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parmi les substances locales figurent
• prostaglandines - PGE2
• transforming growth factor - TGF-alpha
• facteur plaquettaire de croissance - PDGF
• cytokines:
interleukine-1 et 6
et
tumor necrosis factor beta
• facteur activateur des ostéoclastes - OAF
• colony stimulating factor - CSF
• epidermal growth factor
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ces substances sont responsables
• de la prolifération ostéoclastique
i.e. de l'augmentation du nombre d'ostéoclastes
• de l'augmentation de l'activité ostéoclastiques
i.e. de l'augmentation de la résorption osseuse
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elles sont responsables de ces effets par 2 mécanismes
• par une action directe de ces substances sur les ostéoclastes
• par une action indirecte passant par les ostéoblastes
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les cellules tumorales induisent directement une certaine lyse osseuse
en sécrétant de enzymes lysosomiaux et des collagénases
ayant pour effet de détruire la matrice osseuse
mais cet effet est limité et mineur dans le processus d'ostéolyse
(Voir: Schéma de la conférence de Angie)
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dès que la proximité est suffisante entre les cellules tumorales
et les ostéoclastes
les processus de lyse osseuse débutent
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l'accroissement de la résorption osseuse entraîne à son tour la production de différentes substances dont certaines ont pour effet
de stimuler l'agressivité des cellules tumorales
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UN CERCLE VICIEUX EST AINSI CRÉÉ
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••••• voir Schéma fait par Hugues •••••