Bien qu’actif en périphérie, le complexe opioïdo-récepteur produit son effet premier par inhibition de la transmission nociceptive dans le SNC.
Comment?
Aussitôt que le ligand opioïde se lie à un récepteur- Mu, différentes voies de transduction moléculaire sont déclenchées;
1. Une voie aboutissant à l’effet analgésique
2. Une voie menant à la désensibilisation du récepteur
3. Une voie menant au recyclage du récepteur Mu
4. Une voie mitogénique de prolifération ou d’arrêt de division menant au changement fonctionnel du neurone ou à sa mort.
Les récepteurs opioïdes localisés pré-synaptiquement et post-synaptiquement dans la corne postérieure de la moëlle sont bien connus.
Les R-Mu pré-synaptiques sur la terminaison nerveuse diminuent l’émission des neurotransmetteurs excitateurs (glutamate et substance P) de la douleur des fibres C et Aδ. Cette inhibition pré-synaptique est reliée à l’activation d’un canal ionique du R-µ qui de façon spécifique hyperpolarisera la terminaison nerveuse en ouvrant un canal potassique et en fermant un canal calcique, en plus de lever l’inhibition d’émission de GABA (interneurone du portillon) .
Les R-μ post-synaptiques ont les mêmes effets sur le deuxième neurone (neurone de transmission) et l’hyperpolarisation du second neurone réduit sa capacité de réponse à la stimulation par le neurone nociceptif.