Subanesthetic ketamine :

an essential adjuvant for
intractable cancer pain      
Lemieszek A, Luczak J. J of Pain and Symptom Management vol 28, Issue 2, August 2004 pp 100-102.

Ketamine in cancer pain :

an update
Les métabolites de la kétamine joueraient un rôle analgésique en emploi à long terme et joueraient un rôle de wind-down du R-NMDA, en plus d’un rôle synergique lors de l’emploi avec les opioïdes.  

Mercadante S. Palliat Med 1996  Jul;10(3):225-230

L’association «kétamine – morphine»

potentialise l’effet antinociceptif de la morphine et atténue les phénomènes de tolérance. Les bloqueurs NMDA préviennent et/ou retardent la tolérance morphinique.  

Shimoyama. Anesthesiology 96.

Littérature :

Une autre particularité de la kétamine
«Low dose ketamine as an analgesic adjuvant in difficult pain syndromes : a strategy for conversion from parenteral to oral ketamine»

Une recherche dans la littérature serait en faveur d’une valeur équianalgésique entre la voie orale vs la voie parentérale de l’ordre de 30-40 %. Les syndromes douloureux neuropathiques sont demeurés contrôlés avec des doses orales moindres de 30 % des doses précédentes parentérales, l’explication étant la formation d’un métabolite actif.
Elles sont rares les molécules dont l’effet per os est plus puissant que celui de la voie sous-cutanée.
Ce serait le cas de la kétamine PO.

Ainsi, une dose de kétamine de 70 mg PO, serait aussi efficace dans l’analgésie qu’une dose de kétamine 100 mg SC.

Fitzgibbon EJ, Hall P. J Pain Symptom Man 2002 Feb;23(2):165-170

Une cinétique comparée intéressante avec des modalités d’emploi fort variées qui en font une molécule appréciée dans des cas difficiles lorsque nos options se font plus rares

Étape  physiologique	Per os	Per IV	Per cutanée   (par analogie à la voie IM)
Absorption	Biodisponibilité 10-20 %	Biodisponibilité 93-100 %	Biodisponibilité ~ 90 %
Passage premier ou non au foie selon la voie d’administration fait toute la différence.	CYP 2C9  2B6 3A4     Þ nor-kétamine (2-5 fois plus concentrée que kétamine et 20-33 %  de l’effet  de la molécule-mère)	Deuxième passage :   Nor-kétamine < 2-3 fois que par voie orale
Élimination	Rénale  97 % et fécale 3 %
½ T	Nor-kétamine ~ 12 heures	Kétamine: ~ 2-3 heures	Kétamine: ~ 2.5 heures
Début d’action	0.5 heure		0.25 heure
Durée d’action	6-12 heures		0.75 heure