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Effet sur CYP2D6 |
Écarts de variations des allèles (%) |
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Caucasiens |
Africains Noirs |
Éthiopiens |
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Activité augmentée |
1-5 |
2 |
10-16 |
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Inactive |
12-21 |
2 |
1-4 |
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Absente |
2-7 |
4 |
1-3 |
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Instable |
1-2 |
6 |
3-9 |
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Changement de spécificité |
0 |
34 |
3-9 |
Si encore on pouvait en tirer des règles générales pour tous les humains, ce serait déjà plus réconfortant; mais… les humains sont différents tant pour l’individu que pour la race, semble-t-il.
Ce tableau montre que pour le CYP2D6, il y a des humains dont le 2D6 travaille beaucoup plus que d’autres et que si on compare différents groupes ethniques, il y a des variabilités non seulement interindividuelles mais aussi interethniques et interraciales. Il y a donc des métaboliseurs lents et il y a aussi des métaboliseurs dits «ultrarapides». Il faut en tenir compte!!
Un tableau fort intéressant est le suivant. Il résume bien ce qui doit être tenu en compte dans la multi-prescription en général mais encore plus lorsque des opioïdes sont impliqués. Ce tableau était sous la responsabilité du Docteur Jacques Turgeon, alors doyen de la Faculté de pharmacie de l’UdeM.
Ce sont évidemment des possibilités d’événements qui pourraient se produire et ceci nous aide à planifier nos combinaisons de traitement, non seulement de la douleur mais aussi des autres comorbidités affectant ce malade.
Trop de substrats différents pour le même cytochrome mèneront à l’inhibition du CYP en cause et à l’accumulation possible de molécules pouvant devenir toxiques, surtout si l’affinité du substrat est très grande pour son CYP. Un substrat donné avec un inhibiteur du CYP en question risque d’amener une surconcentration d’un opioïde comme la méthadone si donné avec un inhibiteur du 3A4, alors que la même méthadone donnée avec un antiépileptique inducteur du 3A4 peut donner une diminution de concentration de l’analgésie. À vous de planifier vos traitements et parfois à vous et à votre malade de choisir lesquelles de ses multiples maladies vous voudrez traiter et ainsi faire le ménage dans des médicaments devenus moins pertinents dans un tableau vu dans son ensemble.
