Ces personnes qui ont mal

Lorsqu'un NT "inhibiteur" se fixe sur un récepteur qui lui est spécifique, peu importe que ce récepteur soit situé directement à la surface des canaux ioniques ou de la membrane neuronale, il produit alors, de façon concomitante, une ouverture des canaux "médiateurs dépendants"

• les canaux chloriques (Cl-)
  et
• les canaux potassiques (K+).

(Voir: LA TRANSMISSION D'UN INFLUX DANS L'ESPACE SYNAPTIQUE: LA MEMBRANE POST-SYNAPTIQUE ET SES DEUX GRANDES FAMILLES DE RECEPTEURS).

L'ouverture des canaux chloriques (Cl-) entraîne une migration des ions (Cl-) vers l'intérieur de la cellule, ce qui a pour effet d'accentuer la charge négative intracellulaire.

En même temps, l'ouverture des canaux potassiques (K+) permet au K+ de migrer vers l'extérieur ce qui vient encore accentuer encore plus la charge négative intracellulaire et donc l'hyperpolarisation. La contribution des canaux potassiques (K+) est plus importante que celle des canaux chloriques (Cl-). C'est particulièrement de cette façon que les opiacés agissent comme nous le verrons plus loin, i.e. en augmentant la migration vers le milieu neuronal des ions potassiques (K+).

On réfère à cette facilitation du passage d'un ion d'un milieu vers un autre comme à une conductance augmentée.

En présence d'un NT "inhibiteur", l'hyperpolarisation de la membrane post-synaptique sera "prolongée". Cette hyperpolarisation, qui est en fait une accentuation de la négativité intracellulaire, a pour effet d'empêcher la structure de réagir à un stimulus. Ainsi l'arrivée d'un influx nociceptif en provenance de la périphérie ou la présence d'un NT "excitateur" nociceptif ne seront plus en mesure de provoquer les effets qu'ils auraient dû provoquer.

Le relais de l'influx électrique nociceptif entre deux neurones est assuré par l'intermédiaire des neurotransmetteurs (NTs). Cependant, les deuxièmes neurones nociceptifs ne sont souvent que de très courts neurones "centraux" qui font le pont avec les vrais neurones centraux qui sont ceux qui vont acheminer les influx nociceptifs vers les régions supérieures, c'est-à-dire le tronc cérébral et le cerveau.

Au niveau de la corne postérieure, les connexions synaptiques à partir des différentes provenances périphériques énumérées plus haut peuvent donc se faire:

• DIRECTEMENT sur un neurone central
  ou
• INDIRECTEMENT c'est -à-dire par l'intermédiaire de petits neurones (2 types) avant d'atteindre le neurone central.

DIRECTEMENT sur un neurone central

Il existe, au niveau de la corne postérieure, trois types de neurones nociceptifs centraux vers lesquels le transfert d'influx nociceptifs se fait:

• les neurones spécifiquement nociceptifs (Nociceptive Specific - NS) aussi appelés "neurones marginaux larges" (Large Marginal Neurons (LMN). Les LMN/NS sont surtout situées dans la couche I, i.e. dans la zone marginale de la corne postérieure. Ils sont présents en faible nombre dans les couches II et III. Ils reçoivent de façon préférentielle les afférences nociceptives des fibres A delta.

• les neurones nociceptifs non-spécifiques (Wide Dynamic Range - WDR) qui pourraient être qualifiées de "pluri-réceptifs", de poly-convergents ou de convergents puisqu'ils reçoivent à la fois des influx sensitifs non-nociceptifs de tout type et des influx nociceptifs.

Ces WDR sont situés presqu'exclusivement dans la couche V de la corne postérieure et un peu dans la couche IV. Ils envoient cependant de longs prolongements dendritiques dans les couches III et IV (nucleus proprius) de la corne postérieure où ils "recueillent" les transferts synaptiques en provenance:

• des grosses fibres afférentes A alpha, A bêta (sensations tactiles et proprioceptives),
• des fibres A delta et C,
• des cellules pédonculées qui envoient d'abondants transferts synaptiques et dont il est fait mention plus loin.

• les neurones des mécanorécepteurs à faible seuil (Low-Threshold Mecano-Receptor - LTM).

INDIRECTEMENT c'est -à-dire par l'intermédiaire de petits neurones (2 types) avant d'atteindre le neurone central.

Les courts neurones servant d'interface ou de sous-circuits de connexions entre les neurones nociceptifs périphériques et les neurones centraux existent sous deux formes:

• de très courts neurones, des interneurones aussi appelés neurones intercalaires, qui eux, font synapse directement avec les dendrites d'un ou de plusieurs neurones nociceptifs centraux LMN et WDR. (Schéma de Véro - Gyn refait)

Ces interneurones sont situés presqu'exclusivement dans la couche I et II, i.e. dans la zone marginale et dans la substance gélatineuse de la corne postérieure.

• des neurones pédonculés (Stalk Cells (SC)) qui eux aussi font synapse directement avec les dendrites d'un ou de plusieurs neurones nociceptifs centraux LMN et WDR. (Schéma de Véro - Gyn refait)

Ces neurones pédonculés sont surtout situés dans la couche II et III, i.e. dans la substance gélatineuse (II) et dans la portion III du nucleus proprius (III-IV) de la corne postérieure.

La fonction des interneurones et des neurones pédonculés est d'agir sur le transfert des influx nociceptifs de deux manières:

• certains interneurones exercent un rôle d'inhibition sur le transfert des influx nociceptifs vers les neurones centraux dans la corne postérieure
   
• d'autres, malheureusement!, viennent "faciliter" le transfert des influx nociceptifs dans la corne postérieure, on les qualifie de neurones "excitateurs".

La fonction d'inhibition est particulièrement importante. Elle se joue par l'intermédiaire des deux sous-circuits de connexion que sont les interneurones et les neurones pédonculés:

• les interneurones ou neurones intercalaires reçoivent leurs connexions synaptiques presqu'exclusivement en provenance des faisceaux dorso-latéraux qui sont des faisceaux inhibiteurs descendants. Ces faisceaux inhibiteurs descendants sont des faisceaux principalement sérotoninergiques et noradrénergiques qui proviennent de certaines régions corticales et sous-corticales du cerveau et de certaines structures du tronc cérébral i.e. dans l'ensemble des centres supra-spinaux (Voir: LA CONTREPARTIE DES FAISCEAUX ASCENDANTS: LES FAISCEAUX DESCENDANTS INHIBITEURS)

• Les interneurones utilisent des NTs "inhibiteurs" (enképhaline, dynorphine, norépinéphrine et GABA) et exercent leur inhibition de deux manières complémentaires, c'est-à-dire en faisant une inhibition:

• pré-synaptique (sur le bouton pré-synaptique)
  et
• post-synaptique (sur la membrane du neurone central afférent suivant).

Ils font donc synapse avec

• les boutons pré-synaptiques des fibres A delta et C
• les membranes post-synaptiques des dendrites des neurones LMN
• les membranes post-synaptiques des dendrites des neurones WDR.

Comme il existe une très nette prépondérance de fibres C puisque celles-ci composent probablement autour de 60-90 % des afférences cutanées et presque la quasi totalité des afférences viscérales, on peut alors comprendre toute l'importance des faisceaux inhibiteurs descendants dans la réduction du transfert des influx nociceptifs en provenance de la périphérie.

• les neurones pédonculés reçoivent leurs connexions synaptiques à la fois des fibres A alpha, A bêta et des fibres C.

Ils utilisent des NTs "inhibiteurs" mais produisent aussi des NTs "excitateurs". Ils n'exercent leur inhibition que d'une seule manière soit en faisant une inhibition:

• post-synaptique exclusivement.

Ils font synapse avec

• les membranes post-synaptiques des dendrites des neurones LMN
• les membranes post-synaptiques des dendrites des neurones WDR.

Ces interactions sur la transmission des influx nociceptifs réfèrent au concept de "modulation". Le concept de modulation a été développé par Melzack et Wall sous le nom de "Théorie du portillon" (Gate Control Theory). et a été publié en 1965. Cette publication demeure un extraordinaire classique dans toute la littérature portant sur la douleur (Melzack R, Wall PD. Pain mechanism: a new theory. Science 1965; 150:971-9). Les opérations de modulation dans "la cour de triage" qu'est la corne postérieure sont complexes comme on pourra le constater.